آدرس شعب: تخت طاووس، مبنای دانش، دارآباد 021-2610-7569 aj_lab_group
هیپوفسفاتازی چیست؟ از علائم و علل آن چه میدانید؟

هیپوفسفاتازی چیست؟ از علائم و علل آن چه میدانید؟

شنبه، 1 آبان ماه 1400

هیپوفسفاتازی (HPP) یک اختلال ژنتیکی نادر است که با اختلال در کانی سازی ("کلسیفیکاسیون") استخوان ها و دندان ها مشخص می شود. مشکلات به این دلیل رخ می دهد که کانی سازی فرآیندی است که طی آن استخوان ها و دندان ها کلسیم و فسفر مورد نیاز برای سختی و استحکام مناسب را دریافت می کنند.

نکته : چون این بیماری یک بیماری ژنتیکی می باشد به شما انجام آزمایش قبل از ازدواج و آزمایش قبل از بارداری را پیشنهاد می دهیم. برای انجام آزمایش قبل از ازدواج کافیست برروی لینک کلیک کنید.

معدنی شدن معیوب باعث استخوان های نرم و مستعد شکستگی و تغییر شکل می شود. معدنی شدن معیوب دندان ها می تواند منجر به از دست رفتن دندان شود. علائم خاص HPP از نظر شدت بسیار گسترده است و می تواند از فردی به فرد دیگر ، حتی گاهی در بین افراد مبتلا به یک خانواده متفاوت باشد. شش شکل بالینی عمده HPP وجود دارد که از شکل بسیار شدید "پریناتال" (هنگام تولد) متولد می شوند که می تواند باعث مرده زایی شود تا شایع تر ("ادونتو") که فقط با از دست دادن زودرس دندان های شیری (شیری) همراه است ، اما هیچ ناهنجاری های استخوانی HPP ناشی از تغییرات (جهش) در ژن ALPL است که آنزیمی به نام بافت غیر اختصاصی قلیایی فسفاتاز (TNSALP) تولید می کند. چنین جهش هایی منجر به فعالیت کم این آنزیم می شود که باید یک ماده شیمیایی به نام پیروفسفات معدنی را تجزیه کند که کانی سازی را مسدود می کند. بسته به شکل خاص ، HPP می تواند به صورت اتوزومی مغلوب (در بین برادران و خواهران) یا اتوزومال غالب (چندین نسل) به ارث برده شود.

  • مترادف کلمه Hypophosphatasia
  • HPP
  • بیماری راتبون
  • زیر مجموعه های هیپوفسفاتازی
  • هیپوفسفاتازی ، حاملگی
  • هیپوفسفاتازی ، کودک
  • هیپوفسفاتازی ، دوران کودکی (خفیف در مقابل شدید)
  • هیپوفسفاتازی ، بزرگسالان
  • ادنتوهیپوفسفاتازی
  • شبه هیپوفسفاتازی

علائم بیماری هیپوفسفاتازی :

HPP دارای شدت قابل ملاحظه ای گسترده است. شش شکل بالینی اصلی بر اساس سن هنگام بروز علائم و تشخیص ایجاد می شود. با کاهش شدت ، این اشکال را پریناتال ، نوزادان ، دوران کودکی (شدید یا خفیف) ، بزرگسالان و ادنتوهیپوفسفاتازی می نامند.

به طور کلی ، شدت HPP با میزان فعالیت قلیایی فسفاتاز در بدن مرتبط است ، و فعالیت آنزیمی کمتر باعث بیماری شدیدتر می شود. از آنجا که HPP دارای شدت وسیعی است ، توجه به این نکته ضروری است که افراد مبتلا به ندرت همه علائم زیر را دارند و هر فرد مبتلا اساساً منحصر به فرد است. برخی از کودکان در اوایل زندگی دچار عوارض شدید می شوند. برخی دیگر دارای بیماری خفیفی هستند که ممکن است در دوران جوانی بهبود یابد. والدین باید با پزشک و تیم پزشکی فرزند خود در مورد علائم خاص و آنچه در آینده ممکن است رخ دهد صحبت کنند.

HPP پریناتال دارای فسفاتاز قلیایی بسیار کمی است که به طور قابل توجهی کانی سازی اسکلت را از جمله در رحم مسدود می کند. بازوها و پاهای کوتاه و خمیده ، دنده های توسعه نیافته و بدشکلی قفسه سینه معمولی است. برخی حاملگی ها با مرده زایی به پایان می رسند. برخی از نوزادان مبتلا چند روز زنده می مانند ، اما در صورت عدم درمان به دلیل نقص و ضعف قفسه سینه ، از نارسایی تنفسی می میرند.

HPP خوش خیم پیش از تولد در هنگام تولد بسیار کمتر از HPP حاملگی است و دارای اندام های خمیده است. تغییر شکل اسکلتی را می توان با انجام سونوگرافی در دوران بارداری تشخیص داد. در این شکل ، ناهنجاری های اسکلتی به تدریج پس از تولد بهبود می یابند و سرانجام علائم و نشانه های آن از HPP نوزادان گرفته تا ادونتوهیپوفسفاتازی است.

HPP نوزادان ممکن است در هنگام تولد دارای ناهنجاری های قابل توجهی نباشد ، اما عوارض در شش ماه اول زندگی آشکار می شود. مشکل اولیه ممکن است عدم افزایش وزن و رشد نوزاد مطابق انتظار باشد که به آن "عدم رشد" گفته می شود. گاهی اوقات استخوان های جمجمه با هم ترکیب می شوند که به آن craniosynostosis گفته می شود که می تواند منجر به تغییر شکل سر (براکسیفالی) شود. Craniosynostosis همچنین ممکن است فشار مایع (مایع مغزی نخاعی) را که مغز را احاطه کرده است افزایش دهد ، وضعیتی که به عنوان "فشار خون داخل جمجمه" شناخته می شود. این می تواند باعث سردرد و برآمدگی چشم ها (پروپتوز) شود و در پشت چشم با تورم دیسک بینایی (پاپیلدا) تشخیص داده شود.

نوزادان مبتلا استخوان ها را نرم کرده ، ضعیف کرده و تغییر شکل داده اند که با راشیتیسم مطابقت دارد. راشیت یک اصطلاح عمومی برای عوارض ناشی از معدنی شدن اسکلتی اسکلتی در طول رشد با نرم شدن استخوان و تغییر شکل مشخصه خم شدن است. پهن شدن استخوان ها در مچ دست و مچ پا ممکن است رخ دهد. نوزادان مبتلا اغلب دچار تغییر شکل و شکستگی قفسه سینه و دنده می شوند و آنها را مستعد ابتلا به ذات الریه می کنند. درجات مختلفی از نارسایی ریوی و مشکلات تنفسی ممکن است ایجاد شود ، گاهی اوقات به نارسایی تنفسی تهدید کننده زندگی منجر می شود. دوره های تب و استخوان های دردناک و حساس ممکن است رخ دهد. کاهش تون عضلانی (هیپوتونی) مشخصه است ، به طوری که نوزاد "فلاپی" به نظر می رسد ، که گاهی اوقات به دلیل افزایش سطح کلسیم در خون ایجاد می شود (هایپرکلسمی) که ممکن است باعث استفراغ ، یبوست ، ضعف ، تغذیه ضعیف و آسیب کلیه (کلیه) شود. به ممکن است تشنج وابسته به ویتامین B6 رخ دهد. گاهی اوقات کانی سازی اسکلت به طور خود به خود در دوران کودکی بهبود می یابد ، اما در صورت عدم درمان کوتاه قد و ناهنجاری های اسکلتی ممکن است مادام العمر باقی بماند.

HPP دوران کودکی بسیار متغیر است و باید اشکال شدید و خفیف را در نظر گرفت. کودکان مبتلا گاهی اوقات با فشار خون بالا جمجمه دچار کرانیوسینوستوز می شوند. ناهنجاری های اسکلتی ممکن است در سن 2 تا 3 سالگی آشکار شود. درد استخوان و مفاصل ممکن است ایجاد شود. به طور معمول ، یک یا چند دندان شیری زودتر از پنج سالگی می افتد. برخی از بیماران با تاخیر در راه رفتن ضعیف می شوند و سپس با یک راه رفتن مشخص و تکان دهنده. گاهی اوقات بهبودهای خودجوش در زندگی بزرگسالان جوان رخ می دهد ، اما عوارض می تواند در سنین میانسالی یا دیرهنگام بزرگسالی عود کند.

HPP بزرگسالان نیز دارای علائم و نشانه های وسیعی است. مردان و زنان مبتلا "راشیتیسم بالغ" به نام "استئومالاسی" دارند که باعث نرم شدن استخوان ها در بزرگسالان می شود. درد استخوان شایع است. بزرگسالان مبتلا ممکن است دندان های خود را از دست بدهند. برخی سابقه راشیتیسم در دوران کودکی دارند یا دندان های شیری زود از دست رفته است.

شکستگی ها ممکن است رخ دهد ، به ویژه "شکستگی های استرس" در پاها در اوایل ، یا متعاقب آن "شکستگی کاذب" در ران. شکستگی مکرر می تواند باعث درد مزمن و ضعف شود. شکستگی ستون فقرات کمتر شایع است. التهاب و درد مفاصل نزدیک یا اطراف مفاصل به دلیل تجمع بلورهای کلسیم فسفات (پری آرتریت کلسیفیک) ، یا شرایطی به نام کندروکلسینوز در غضروف گاهی به مفاصل آسیب می رساند. برخی از افراد مبتلا به آرتریت ناگهانی شدید به نام pseudogout مبتلا می شوند.

Odontohypophosphatasia شامل از دست دادن زود هنگام دندان های "شیری" در دوران نوزادی یا اوایل کودکی یا از دست دادن غیر منتظره دندانها در بزرگسالی است. 

توجه : جهت انجام روش هایی برای مدیریت علائم هیپوفسفاتازی کافیست برروی لینک کلیک کنید.

علت این بیماری :

HPP ناشی از جهش در ژن ALPL است. این تنها ژنی است که باعث ایجاد HPP می شود. ژن ها دستورالعمل هایی برای ساخت پروتئین هایی که عملکرد مهمی در بدن دارند ارائه می دهند. هنگامی که جهش رخ می دهد ، پروتئین ممکن است معیوب ، ناکارآمد یا وجود نداشته باشد ، مانند HPP. بسته به عملکرد پروتئین ، یک یا چند سیستم ارگان بدن می تواند به خطر بیفتد.

ژن ALPL نوعی پروتئین به نام آنزیمی به نام TNSALP ایجاد می کند (کد می کند). آنزیم ها پروتئین های تخصصی هستند که مواد شیمیایی خاصی را در بدن تجزیه می کنند. TNSALP برای رشد و سلامت مناسب استخوان ها و دندان ها ضروری است و در اسکلت ، کبد و کلیه ها فراوان است. جهش در ژن ALPL فعالیت TNSALP را کاهش می دهد و به نوبه خود منجر به تجمع فسفو اتانول آمین (PEA) ، پیریدوکسال 5'-فسفات (PLP) و پیروفسفات معدنی (PPi) می شود. پیروفسفات معدنی یک مهار کننده کانی سازی است که ورود مواد معدنی به اسکلت را کنترل می کند. افزایش سطح PPi می تواند مانع از ورود کلسیم و فسفر به استخوان شود و در نتیجه باعث افزایش سطح کلسیم در خون و ادرار می شود. به طور کلی ، کاهش فعالیت آنزیم TNSALP با شدت HPP ارتباط دارد (فعالیت آنزیمی کمتر باعث بیماری شدیدتر می شود).

HPP می تواند به صورت اتوزومی مغلوب (بر خواهران و برادرها) یا اتوزومال غالب (تحت تأثیر چندین نسل) به ارث برده شود. اشکال حاملگی و نوزادان HPP اتوزومی مغلوب هستند. فرم دوران کودکی می تواند اتوزوم مغلوب یا اتوزوم غالب باشد. فرم بالغ و ادنتوهیپوفسفاتازی معمولاً اختلالات اتوزومال غالب هستند ، اما به ندرت اتوزوم مغلوب هستند.

اختلالات ژنتیکی غالب زمانی رخ می دهد که تنها یک نسخه از ژن غیر فعال برای ایجاد یک بیماری خاص ضروری است. ژن غیر فعال می تواند از هر یک از والدین به ارث برده شود یا می تواند نتیجه تغییر (جهش یافته) ژن در فرد مبتلا باشد. خطر انتقال ژن غیر فعال از والدین مبتلا به فرزندان برای هر بارداری 50 درصد است. خطر برای مردان و زنان یکسان است.

اختلالات ژنتیکی مغلوب زمانی رخ می دهد که یک فرد از هر یک از والدین یک ژن غیر فعال را به ارث می برد. اگر فردی یک ژن فعال و یک ژن غیر فعال برای بیماری دریافت کند ، فرد ناقل بیماری خواهد بود ، اما معمولاً علائمی از خود نشان نمی دهد. خطر هر دو والدین ناقل برای عبور هر دو از ژن غیر فعال و در نتیجه داشتن فرزند مبتلا 25٪ در هر بارداری است. خطر داشتن فرزند حامل ، مانند والدین ، ​​در هر بارداری 50 است. شانس دریافت ژن موثر از سوی هر دو والدین برای کودک 25 درصد است. خطر برای مردان و زنان یکسان است.

ما را در شبکه های اجتماعی دنبال کنید:
نظر خود را ثبت کنید
* اطلاعات تماس شما نمایش داده نخواهد شد.